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血液清除剂抑制凝血而不增加出血

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从血流中清除受损细胞碎片的化合物可能是第一个药物设计新类药物的最困难的挑战之一 - 停止形成的血凝块没有触发同样威胁的出血。

杜克大学医学中心科学家在一篇小鼠研究发表在2012年7月23日的在线杂志上,杜克大学医学中心的科学家报告称,实验化合物PAMAM G-3实际上阻止激活导致形成危险的血液凝块,同时避免对正常血凝块形成所必需的因素的任何影响。

“在血栓形成(凝血)空间,圣杯已经做了一些抗血栓形成,不会显着增加出血或出血的机会,”布鲁斯·A·Sullenger,博士,导演杜克转化研究所和研究的资深作者。 “我们认为这是可以做到这一点的一个有希望的例子。如果其可以在临床上发展并且在人类中表现出相同的特性,那么显然这将改善治疗患有血栓性疾病的患者的安全性和结果。“

血栓形成,循环系统中形成阻塞的血栓形成是主要的西方世界的死因,导致与心肌梗塞,中风,甚至癌症等主要杀手相关的死亡率。

Sullenger说:“如果你能够控制血栓而不会大大增加出血或出血风险,那么你就可以解决一个重大的未满足的医疗需求。 “这将有潜在的重大临床意义。”

血栓形成研究建立在Sullenger和他的研究小组之前的工作基础之上,该研究表明,包括PAMAM G-3在内的称为核酸结合聚合物或NABPs的化合物具有强效的抗炎作用,炎症性质。 Sullenger实验室去年发表的研究表明,聚合物可能会阻断炎症反应,这是狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病的标志。

之前已经显示死亡和患病细胞以高水平将核酸泄漏到血液中 - 引发炎症免疫应答的DNA和RNA的无赖位。注意到任何循环的核酸或无机聚磷酸盐似乎也引发了凝血反应,研究人员假设NBAPs也可能是有效的抗凝血剂。在基于试管的测定和在两个小鼠血栓模型中的实验中,NABPs被证明是有效的血栓形成抑制剂,而不会同时引发异常出血。

在筛选了几种最初为其他生物医学应用而开发的NABP之后,研究小组由于其抗凝效力和低毒性的结合,决定使用PAMAM G-3。

“我们发现其他的[NABP]化合物毒性更大,但是这种特殊的化合物PAMAM G-3在小鼠模型中据说毒性更小,所以我们选择它作为进一步研究的原因。”Shashank说杜克研究的主要作者和博士后Jain博士。研究人员计划进一步研究以更好地了解核酸和聚磷酸盐如何介导凝血反应。他们还将设计更多的NABP化合物来提高效能,安全性和耐受性。当然,他们的目光瞄准了诊所,但距离几年之遥。

Sullenger说:“显然我们想要考虑其他动物模型,然后把它翻译成人类研究。 “在各种主要疾病中,血栓形成是一个重要的临床问题,挑战总是如此,如何治疗而不会导致出血问题?如果你能解决这个关键问题,这将是一个重大的进步。“



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